埃博拉病毒变异的速度可能超过我们开发治疗的速度吗?

作者:怀号

<p>由于已知最严重的埃博拉病毒流行病在西非继续存在,世界各地的科学家正试图为受感染的人开发治疗方法但病毒突变过程被称为“遗传漂移”,可能会影响他们的努力遗传漂移是一个原因为什么RNA病毒,如流感病毒和诺如病毒,每三年引起全球疾病流行(大流行病)要了解它是如何起作用的,我们需要回归基础知识埃博拉病毒是一种RNA病毒,是我们所知道的发展最快的基因实体</p><p>病毒不断改变它们的基因序列,因为负责制作更多遗传密码拷贝的酶经常会出错</p><p>这个过程类似于影印复印件:图像随时间变化缓慢而这些变化被称为遗传漂移遗传漂移让新病毒改变免疫系统靶向的表面保护蛋白质这使它们能够感染那些对以前版本具有免疫力的人世界卫生组织2014年11月的报告潜在的埃博拉治疗和疫苗列出了埃博拉的四类药物:i)免疫调节剂,ii)抗病毒药物,iii)免疫球蛋白和iv)抗病毒小抑制性RNA(或RNA疗法)后两类药物是临床上最先进的,但仅在人类临床试验的三个阶段中最早的这些类型的药物是新一波令人兴奋的基于RNA的疗法的先驱之一但他们以前没有被广泛商业化用于治疗病毒感染免疫调节剂第一类药物 - 免疫调节剂 - 旨在通过触发感染细胞中数百种抗病毒蛋白的产生来刺激先天免疫反应(具有广泛的抗病毒作用)在暴露于致死后不久在恒河猴中进行测试剂量的埃博拉病毒,这类药物增加了存活时间,但未能阻止猴子死亡其他治疗方法在动物模型中取得了更好的结果到目前为止,免疫调节剂可能是可用于对抗埃博拉病毒的四类药物中最弱的一种最常见的抗病毒药物被称为核苷类似物化学上,核苷类似物“看起来像“RNA的一个子单元(一个核苷酸),病毒遗传密码的构建块病毒在复制时错误这个”流氓“构件 - 它自己的死亡进一步的基因组复制被关闭,减少病毒性疾病甚至,在某些情况下,通过从宿主中消除病毒来治愈病毒感染最初开发用于对抗流感,T-705或Favipiravir(富山化学)是一种具有广泛抗病毒活性的核苷类似物,而它对抗埃博拉病毒的效力低于其工作效果针对流感,最新临床试验的结果表明,对病情严重但对埃博拉病毒感染率低的人群无效他们的血液另一种核苷类似物,称为BCX4430(Biocryst),保护猕猴免受埃博拉相关的马尔堡病毒感染和死亡,在暴露后两天施用RNA治疗RNA药物可能是治疗病毒性疾病的下一个重要因素病毒遗传代码通过称为信使RNA(mRNA)的中间体转化为蛋白质一旦细胞被感染,病毒mRNA就会告诉细胞制造病毒蛋白质通过使用与病毒mRNA序列匹配的小RNA分子,有几种方法可以阻止制造病毒蛋白质类似于在商业安排中取出中间人一个伙伴制作一些蛋糕,中间人将它们运送到商店,第三个人卖蛋糕如果你拿出驱动器,那么没有蛋糕被卖掉,或在mRNA和埃博拉的情况下,病毒不复制Tekmira制药公司正在开发一种基于RNA的三联药物,用于对抗埃博拉,这可能是最先进的它现在已经通过第1阶段的人体临床试验另一家公司Sarepta Therapeutics使用另一种RNA疗法靶向相同的三种埃博拉信使RNA以防止复制Sareota和Tekmira的RNA基药物成功保护猴子免于死亡埃博拉感染免疫球蛋白免疫球蛋白是一种抗体治疗类,靶向病毒用于进入细胞的表面蛋白 这是一种基于抗体的药物的明显目标,因为当抗体与这种埃博拉病毒蛋白结合时,病毒进入细胞就会被阻止并且感染被阻止但是病毒可以突变或掩盖其外部蛋白质外壳以逃避宿主免疫反应,因此使用单一抗体最终会导致病毒逃避一种解决这个问题的方法是使用抗体组合来靶向病毒蛋白外壳的许多不同部分</p><p>这会降低病毒的逃逸能力和抗药性</p><p>药物ZMapp是一种免疫球蛋白,使用三种抗体的混合物来阻止病毒逃避细胞它保护埃博拉病毒感染的猴子免于死亡并且已被用于感染该病毒的两个人,他们幸存下来虽然不知道他们是否因为这种药物而存活,但是很强大有迹象表明它有影响如果埃博拉突变,免疫球蛋白和RNA疗法都会变得不那么有效,因为它们直接基于病毒基因序列这两种RNA疗法都是针对最初的1976年病毒而设计的,而Zmapp是根据1995年流行的埃博拉病毒版本设计的</p><p>最近一篇评估遗传漂移影响的论文发现,自从这些日期以来,埃博拉病毒基因组突变了3%左右</p><p> 1976年和1995年埃博拉病毒的前身这种突变率低于其他RNA病毒,如HIV,丙型肝炎病毒和流感病毒,但并不是很多所有RNA病毒突变很多,这对免疫球蛋白和RNA的有效性构成威胁疗法好消息是遗传漂变不太可能导致对核苷类似物的病毒抗性</p><p>为此,需要复制基因组的“病毒引擎”(聚合酶基因)内的突变</p><p>这种类型的突变呈现与非突变的同胞相比病毒较弱所以一种可以通过遗传漂移逃避药物的病毒首先不会是非常致命的但是耐药性在接受这些药物治疗的人群中可能会发生这种情况,因为药物的存在会使病毒产生压力,使其发动机变异以生存,因为只有抗病毒才能复制遗传漂移不太可能使新开发的药物无效</p><p>我们的先进疗法是针对旧版本的病毒制定的,但他们的开发人员似乎并不关心这是因为每个公司的配方中有三种不同版本的药物为了使病毒变得耐药,需要同时发生三种病毒突变,这非常困难鉴于此处的利害关系,....

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